NaukaHub
Группа химиков и биологов предложила необычный способ борьбы со злокачественными клетками. Вместо того чтобы блокировать их питание, как делали десятилетиями, исследователи решили его усилить — и довести до критической точки.
Раковые клетки растут намного быстрее здоровых, поэтому им нужно огромное количество энергии. Большинство таких клеток получают ее из глюкозы — это явление называют эффектом Варбурга. Ученые много лет пытались перекрыть этот канал питания, блокируя ключевой фермент PFK1, который управляет расщеплением сахара. Но опухоль оказалась хитрее: стоило отрезать один источник энергии, как клетки быстро находили замену и переключались на другое топливо, например, жиры.
Команда под руководством Ксяолу Камброн и Ку-Лунга Сюй пошла от противного. Их соединение под названием XJ-4-85 не тормозит фермент PFK1, а разгоняет его до предела. Молекула прикрепляется к белку PFKL — разновидности этого фермента, которая часто активна в опухолевых клетках, — и удерживает его в состоянии максимальной работы. В результате клетка буквально захлебывается продуктом распада сахара, веществом под названием фруктозо-1,6-бисфосфат.
Но самое интересное происходит дальше. После прикрепления к PFKL молекула высвобождает вторую часть — фрагмент XJ-4-119. Он отправляется к другому белку, CPT2, который отвечает за расщепление жирных кислот внутри митохондрий. Проще говоря, если раковая клетка попробует переключиться на жир как запасной источник энергии, эта дверь тоже окажется закрыта.
Точность действия молекулы впечатляет: из почти девяти тысяч возможных точек связывания в клетке она нашла только одну нужную мишень, и то же самое повторилось при поиске второй цели среди более семи тысяч белков.
Проверку провели на мышах с меланомой. Животным две недели вводили препарат, и опухоли у них оказались заметно меньше, чем в контрольных группах. Ученые также убрали гены PFKL и CPT2 у части клеток и увидели, что без первого белка эффект почти полностью пропадал — опухоли вырастали почти в пять раз крупнее. Это подтвердило, что именно разгон сахарного обмена играет главную роль, а блокировка жирового обмена работает как дополнительный удар.
Мыши перенесли лечение без видимых побочных эффектов и потери веса, но пока это только предклинические данные. Препарат еще не тестировали на людях, а механизм его действия внутри живого организма изучен не до конца. Впереди — годы дополнительных исследований, прежде чем идея сможет дойти до клинических испытаний.
Также недавно рассказывали, что прививка от коронавируса помогает организму бороться с раком. Подробности в статье.
<div class="mediaPollEmbed" data-prerendered><noscript><section><h2>Опрос «Календарь: анатомия рабочего дня»</h2><p>12 вопросов</p><form method="POST" action="https://media-poll.mail.ru/api/a4a052f6-2e66-5ef9-a2af-223ad1dcc37c"><fieldset><legend>Что лучше всего описывает вашу работу?</legend><label><input type="radio" name="30069" value="103883"/>В найме, и в моем дне есть встречи и созвоны онлайн</label><br/><label><input type="radio" name="30069" value="103884"/>Фрилансер или самозанятый, встречи и созвоны есть</label><br/><label><input type="radio" name="30069" value="103885"/>Работаю, но встреч и созвонов почти не бывает</label><br/><label><input type="radio" name="30069" value="103886"/>Сейчас не работаю</label><br/></fieldset><button type="submit">Далее</button></form></section></noscript></div><script type="text/javascript">(function(window){var mediaPoll=(window.mediaPoll=window.mediaPoll||{});var container=document.currentScript.previousElementSibling;var uuid="a4a052f6-2e66-5ef9-a2af-223ad1dcc37c";mediaPoll.loadAPIPromise=mediaPoll.loadAPIPromise||new Promise((resolve,reject)=>{const loadScript=(onload,onerror)=>{var head=document.getElementsByTagName('head')[0];var script=document.createElement('script');script.async=true;script.onload=onload;script.onerror=onerror;script.src='https://media-poll.mail.ru/-/1785419438635/embed/main.js';head.appendChild(script)};loadScript(resolve,()=>{mediaPoll.loadAPIPromise=null;reject()})});mediaPoll.loadAPIPromise.then(()=>{window.mediaPoll.render(uuid,container)})})(window)</script>